当对阿片类耐受时，通常在使用过长时间后，阿片类反转，停用阿片类一段时间，NMDA拮抗剂的增加都是一些可行策略。　　因为阿片类之间有交叉耐受，所以阿片类反转从一个阿片药物到另一个可能是有用的。由于美沙酮具有NMDA受体拮抗剂的特性，这使得它是一个很好选择。　　美沙酮是μ和δ拮抗剂，NMDA抑制剂，抑制血清素和去甲肾上腺素再摄取。