混杂因素是疾病的一个危险因子，又与所研究的因素有联系，它在暴露组与对照组的分布是不均衡的。在流行病学研究中，性别、年龄、居住地等是最常见的混杂因素设计时对研究对象做某种限制，以获得同质的研究样本（C项）；对照选择时以匹配的办法保证两组在一些重要变量上的可比性（E项）；抽样时严格遵守随机化的原则等措施，来防止混杂偏倚的产生；分析阶段采用分层分析、标准化或多因素分析的方法（ABD三项）。