阿片类产生镇痛作用主要通过μ受体相互作用。κ受体和σ受体的活化也能产生镇痛作用。　　阿片受体样（ORL）受体是一种阿片受体，尽管配体对这种类型受体没有相似的高亲和力，但是高亲和力配体的效应，如镇痛，本体感觉/痛觉过敏，异常性疼痛和没有作用已被报道。　　有分析显示一些阿片类活性并不被阿片受体介导，吗啡能抑制电压依赖的Na离子电流，哌替啶能阻断电压依赖的Na离子通道。哌替啶也能激活α2B肾上腺素能受体亚型的活性。　　美沙酮，哌替啶和曲马多抑制血清素和去甲肾上腺素再摄取。高浓度阿片类包括吗啡、芬太尼、可待因和纳洛酮直接抑制NMDA受体。