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普瑞巴林已知可纤维去极化电位提高疼痛阈值，这是电压依赖性钙通道受体α2δ亚单位的配体，它具有镇痛，抗焦虑和抗惊厥活性，它减少了大量的神经肽释放，包括去甲肾上腺素、谷氨酸、P物质，它已被批准用于治疗癫痫部分性发作，糖尿病神经损伤相关的疼痛，带状疱疹，引起的疼痛。两个双盲，对照临床试验，涉及约1800名患者，用300mg/d或450mg/d的剂量治疗纤维肌痛已获批准，它可有效减少身体疼痛的严重程度，提高睡眠质量，减少纤维肌痛患者的疲劳，普瑞巴林是由FDA于2007年6月21日批准用于纤维肌痛患者。根据临床试验报告，普瑞巴林的最常见不良反应包括轻度到中度的眩晕和嗜睡、视力模糊、体重增加、口干、手脚水肿。所出现的不良反应与剂量相关。普瑞巴林能损害运动功能和影响注意力，FDA建议患者向他们的医生或其他保健专业人员咨询是否使用普瑞巴林，因为这可能损害他们驾驶车辆的能力。A.环苯扎林，在过去被成功运用于治疗纤维肌痛患者，但没有得到FDA的批准。B.度洛西汀是FDA批准的主要用于治疗抑郁症，神经性疼痛的糖尿病周围神经病变和广泛性焦虑症的一种药，该药是一种5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有几乎相同的5羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的抑制，慢性疼痛与抑郁症患者的试验表明，度洛西汀的纤维肌痛患者的疗效观察，对80%的疼痛有直接的镇痛作用，而不是间接的抗抑郁作用，常见的不良反应为恶心，头痛，口干，失眠，便秘，头晕，疲劳，嗜睡，腹泻，多汗，两个安慰剂对照治疗纤维肌痛的疼痛度洛西汀相关研究已随即发表，这两项研究表明，度洛西汀治疗纤维肌痛相关疼痛的妇女，然而，药物还没有被批准用于治疗纤维肌痛的。另一种类型的血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂为代表的米那普仑，去甲肾上腺素再摄取抑制较5羟色胺更甚，一些报告指出，米那普仑还可以有效治疗纤维肌痛的身体疼痛。C.曲马多最近已被证明可改善纤维肌痛患者的疼痛。它结合了μ-agonist与NMDA受体拮抗剂和去甲肾上腺素和5羟色胺再摄取抑制作用，在随之而来的对乙酰氨基酚相结合制备，一个相当大的协同效应已经注意到，恶心和头晕可以限制在第一次在大约20%的患者，但一开始就1片，在睡前1~2周可以降低患病率和允许以后增加而是1片，每4天治疗的水平，一种典型方案300纤维肌痛曲马多400mg/d三分或四分剂量，随之而来的对乙酰氨基酚在2~3μg/d剂量分割，给予5羟色氨酸可以增加血清素的合成。100mg，口服，每日3次，已被证明是治疗纤维肌痛的有效剂量。