皮内与皮下注射疫苗，效果存在差异？

       【据《Lancet Infect Dis》2016年4月报道】题：皮内与皮下注射水痘-带状疱疹病毒疫苗的免疫应答与反应原性的比较：一个探索性的随机盲法试验（作者Chan R Beals等）
2015年10月，来自美国新泽西的Chan R Beals教授等以“皮内的”、“带状疱疹”、“疫苗”和“成人”为关键词检索PubMed数据库时发现英文文献中已有皮下注射带状疱疹减毒活疫苗的疗效和安全性的研究，但还没有皮内注射带状疱疹疫苗相关的研究。60岁及以上年龄的老年人接种疫苗后带状疱疹发病率减少了51%。老年个体尤其需要更好地预防带状疱疹。
       水痘-带状疱疹病毒减毒活疫苗已获批用于预防成人带状疱疹超过50年。研究目的是明确与传统的皮下注射相比，皮内注射带状疱疹疫苗能否提高疫苗的免疫原性。
       在这项随机分层研究中，50岁及以上年龄，曾有水痘感染史，或在地方性水痘-带状疱疹病毒感染的地区居住超过30年的成年人为合格的受试对象。使用MicronJet600设备，受试者接种已获批的带状疱疹疫苗，分别进行全剂量或1/3剂量的皮下注射，或者四个剂量（全剂量，1/3，1/10，或1/27剂量）的皮内注射。将50-59岁和60岁及以上两个年龄层的受试者，按照1.5：1：1：1：1：1的比例，分配到全剂量皮下注射组、1/3剂量皮下注射组、全剂量皮内注射组、1/3剂量皮内注射组、1/10剂量皮内注射组、1/27剂量皮内注射组。6周后检测带状疱疹病毒特异人抗糖蛋白IgG抗体。
        2011年9月2日至2012年1月13日期间，在美国的三个诊所注册了224名受试者，其中223名按随机原则分配至各组：52名接受全剂量皮下注射，34名接受1/3剂量皮下注射，34名接受全剂量皮内注射，35名接受1/3剂量皮内注射，34名接受1/10剂量皮内注射和34名接受1/27剂量皮内注射。
       接种6周后，带状疱疹疫苗全剂量皮下注射导致了人抗糖蛋白抗体检测指标呈几何平均数增长（GMFR），为1.74，全剂量皮内注射的 GMFR为 3.25，并且可以维持18个月。1/3剂量皮下给药GMFR为 1.64，皮内给药可以观察到明显的剂量反应关系（1/3剂量皮内给药GMFR为2.58，1/10剂量皮内给药GMFR为2.22和1/27剂量皮内给药GMFR为1.64）。短暂的红斑和硬结在皮内给药后更多见（全剂量皮下给药后有31％的受试者出现红斑，而在皮内给药后这个比例占77％）。
       此前已经证实，水痘-带状疱疹病毒特异性抗体水平上升是这种疫苗的相关联的一个保护性因素。与皮下给药相比，皮内给药方式观察到更高的水痘-带状疱疹病毒特异性抗体水平。皮内给药可以更好地提高免疫原性，从而对带状疱疹起到更好的预防作用。